Quest for the right Drug

|
עמוד הבית / ג'קאבי 20 מ"ג / מידע מעלון לרופא

ג'קאבי 20 מ"ג JAKAVI 20 MG (RUXOLITINIB AS PHOSPHATE)

תרופה במרשם תרופה בסל נרקוטיקה ציטוטוקסיקה

צורת מתן:

פומי : PER OS

צורת מינון:

טבליה : TABLETS

Interactions : אינטראקציות

4.5   Interaction with other medicinal products and other forms of interaction

Interaction studies have only been performed in adults.
Ruxolitinib is eliminated through metabolism catalysed by CYP3A4 and CYP2C9. Thus, medicinal products inhibiting these enzymes can give rise to increased ruxolitinib exposure.

Interactions resulting in dose reduction of ruxolitinib

CYP3A4 inhibitors
Strong CYP3A4 inhibitors (such as, but not limited to, boceprevir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, lopinavir/ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, saquinavir, telaprevir, telithromycin, voriconazole)
In healthy subjects co-administration of ruxolitinib (10 mg single dose) with a strong CYP3A4 inhibitor, ketoconazole, resulted in ruxolitinib Cmax and AUC that were higher by 33% and 91%, respectively, than with ruxolitinib alone. The half-life was prolonged from 3.7 to 6.0 hours with concurrent ketoconazole administration.

When administering ruxolitinib with strong CYP3A4 inhibitors the unit dose of ruxolitinib should be reduced by approximately 50%, to be administered twice daily.

Patients should be closely monitored (e.g. twice weekly) for cytopenias and dose titrated based on safety and efficacy (see section 4.2).

Dual CYP2C9 and CYP3A4 inhibitors
In healthy subjects co-administration of ruxolitinib (10 mg single dose) with a dual CYP2C9 and CYP3A4 inhibitor, fluconazole, resulted in ruxolitinib Cmax and AUC that were higher by 47% and 232%, respectively, than with ruxolitinib alone.

50% dose reduction should be considered when using medicinal products which are dual inhibitors of CYP2C9 and CYP3A4 enzymes (e.g. fluconazole). Avoid the concomitant use of ruxolitinib with fluconazole doses greater than 200 mg daily.

Enzyme inducers

CYP3A4 inducers (such as, but not limited to, avasimibe, carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampin (rifampicin), St.John’s wort (Hypericum perforatum)) Patients should be closely monitored and the dose titrated based on safety and efficacy (see section 4.2).

In healthy subjects given ruxolitinib (50 mg single dose) following the potent CYP3A4 inducer rifampicin (600 mg daily dose for 10 days), ruxolitinib AUC was 70% lower than after administration of ruxolitinib alone. The exposure of ruxolitinib active metabolites was unchanged. Overall, the ruxolitinib pharmacodynamic activity was similar, suggesting the CYP3A4 induction resulted in minimal effect on the pharmacodynamics. However, this could be related to the high ruxolitinib dose JAK API May24 V7                                                               EU SmPC April 2024 resulting in pharmacodynamic effects near Emax. It is possible that in the individual patient, an increase of the ruxolitinib dose is needed when initiating treatment with a strong enzyme inducer.

Other interactions to be considered affecting ruxolitinib

Mild or moderate CYP3A4 inhibitors (such as, but not limited to, ciprofloxacin, erythromycin, amprenavir, atazanavir, diltiazem, cimetidine)
In healthy subjects co-administration of ruxolitinib (10 mg single dose) with erythromycin 500 mg twice daily for four days resulted in ruxolitinib Cmax and AUC that were higher by 8% and 27%, respectively, than with ruxolitinib alone.

No dose adjustment is recommended when ruxolitinib is co-administered with mild or moderate CYP3A4 inhibitors (e.g. erythromycin). However, patients should be closely monitored for cytopenias when initiating therapy with a moderate CYP3A4 inhibitor.

Effects of ruxolitinib on other medicinal products

Substances transported by P-glycoprotein or other transporters
Ruxolitinib may inhibit P-glycoprotein and breast cancer resistance protein (BCRP) in the intestine.
This may result in increased systemic exposure of substrates of these transporters, such as dabigatran etexilate, ciclosporin, rosuvastatin and potentially digoxin. Therapeutic drug monitoring (TDM) or clinical monitoring of the affected substance is advised.

It is possible that the potential inhibition of P-gp and BCRP in the intestine can be minimised if the time between administrations is kept apart as long as possible.

A study in healthy subjects indicated that ruxolitinib did not inhibit the metabolism of the oral CYP3A4 substrate midazolam. Therefore, no increase in exposure of CYP3A4 substrates is anticipated when combining them with ruxolitinib. Another study in healthy subjects indicated that ruxolitinib does not affect the pharmacokinetics of an oral contraceptive containing ethinylestradiol and levonorgestrel. Therefore, it is not anticipated that the contraceptive efficacy of this combination will be compromised by co-administration of ruxolitinib.

פרטי מסגרת הכללה בסל

התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:1. מיאלופיברוזיס בדרגת סיכון intermediate 2 או high לפי IPSS על רקע:א. מיאלופיברוזיס ראשוניתב. פוליציתמיה ורהג. essential thrombocythemiaהתרופה תינתן לחולים שטרם טופלו במעכב JAK למחלתם.2. פוליציתמיה ורה עם עמידות או אי סבילות להידרוקסיאוריאה או לתרופה ממשפחת האינטרפרונים. לעניין זה עמידות תוגדר במטופל המקבל לפחות 3 חודשים טיפול ע"י הידרוקסיאוראה במינון של 2 גרם ליום או 3 חודשים במינון מקסימלי של תרופה ממשפחת האינטרפרונים, ולא מגיע לערך של המטוקריט<45 בגברים או 42 בנשים.לעניין זה אי סבילות תוגדר בחולה העונה על אחד מאלה:א. נוכחות של כיבים בגפיים התחתונות. ב. גרד קשה ועמיד לטיפול באנטיהיסטמינים ו-Pregabalin, לאחר ניסיון טיפולי בשני  קווי טיפול אלו, למשך שלושה חודשים לפחות. ג. כאבים בבטן השמאלית על רקע טחול מוגדל (טחול נמדד בקוטר מירבי מעל ל20 ס"מ).ד. התפתחות תופעות לוואי של תרופות ממשפחת האינטרפרונים המחייבות הפסקת טיפול.3. טיפול בחולים מגיל 12 ומעלה עם מחלת השתל נגד המאכסן חריפה או כרונית (cGVHD או aGVHD)  עם תגובה לא מספקת או הוריית נגד לטיפול בסטרואידים סיסטמיים או טיפול סיסטמי אחר.

מסגרת הכללה בסל

התוויות הכלולות במסגרת הסל

התוויה תאריך הכללה תחום קליני Class Effect מצב מחלה
טיפול בחולים מגיל 12 ומעלה עם מחלת השתל נגד המאכסן חריפה או כרונית (cGVHD או aGVHD) עם תגובה לא מספקת או הוריית נגד לטיפול בסטרואידים סיסטמיים או טיפול סיסטמי אחר. 01/02/2023 המטולוגיה GVHD, Graft versus host disease, מחלת שתל נגד מאחסן
פוליציתמיה ורה עם עמידות או אי סבילות להידרוקסיאוריאה או לתרופה ממשפחת האינטרפרונים. לעניין זה עמידות תוגדר במטופל המקבל לפחות 3 חודשים טיפול ע"י הידרוקסיאוראה במינון של 2 גרם ליום או 3 חודשים במינון מקסימלי של תרופה ממשפחת האינטרפרונים, ולא מגיע לערך של המטוקריט 01/02/2023 המטולוגיה פוליציתמיה ורה, Polycythemia vera
פוליציתמיה ורה עם עמידות או אי סבילות להידרוקסיאוריאה ותרופה ממשפחת האינטרפרונים. לעניין זה עמידות תוגדר במטופל המקבל לפחות 3 חודשים טיפול ע"י הידרוקסיאוראה במינון של 2 גרם ליום ו-3 חודשים במינון מקסימלי של תרופה ממשפחת האינטרפרונים, ולא מגיע לערך של המטוקריט 03/02/2022 המטולוגיה פוליציתמיה ורה, Polycythemia vera
א. התרופה תינתן לטיפול במיאלופיברוזיס בדרגת סיכון intermediate 2 או high לפי IPSS על רקע: 1. מיאלופיברוזיס ראשונית 2. פוליציתמיה ורה 3. essential thrombocythemia ב התרופה תינתן לחולים שטרם טופלו במעכב JAK למחלתם. 01/03/2021 המטולוגיה Myelofibrosis
התרופה תינתן לטיפול בספלנומגליה או סימפטומים במבוגרים הסובלים ממיאלופיברוזיס בדרגת סיכון intermediate 2 או high לפי IPSS על רקע: א. מיאלופיברוזיס ראשונית ב. פוליציתמיה ורה ג. essential thrombocythemia 09/01/2013 המטולוגיה Myelofibrosis
שימוש לפי פנקס קופ''ח כללית 1994 לא צוין
תאריך הכללה מקורי בסל 09/01/2013
הגבלות תרופה מוגבלת לרישום ע'י רופא מומחה או הגבלה אחרת

בעל רישום

NOVARTIS ISRAEL LTD

רישום

149 87 33750 00

מחיר

0 ₪

מידע נוסף

עלון מידע לרופא

22.11.21 - עלון לרופא 17.11.22 - עלון לרופא 07.05.23 - עלון לרופא 18.05.24 - עלון לרופא

עלון מידע לצרכן

22.11.21 - עלון לצרכן אנגלית 22.11.21 - עלון לצרכן עברית 19.07.21 - עלון לצרכן ערבית 17.11.22 - עלון לצרכן עברית 16.03.23 - עלון לצרכן אנגלית 07.05.23 - עלון לצרכן עברית 16.03.23 - עלון לצרכן ערבית 18.05.24 - עלון לצרכן עברית 13.08.24 - עלון לצרכן אנגלית 13.08.24 - עלון לצרכן ערבית 26.01.14 - החמרה לעלון 21.09.15 - החמרה לעלון 19.07.20 - החמרה לעלון 03.12.20 - החמרה לעלון 05.04.21 - החמרה לעלון 17.11.22 - החמרה לעלון 07.05.23 - החמרה לעלון 18.05.24 - החמרה לעלון

לתרופה במאגר משרד הבריאות

ג'קאבי 20 מ"ג

קישורים נוספים

RxList WebMD Drugs.com