Quest for the right Drug

|
עמוד הבית / זג'ולה 100 מ"ג / מידע מעלון לרופא

זג'ולה 100 מ"ג ZEJULA 100 MG (NIRAPARIB AS TOSYLATE MONOHYDRATE)

תרופה במרשם תרופה בסל נרקוטיקה ציטוטוקסיקה

צורת מתן:

פומי : PER OS

צורת מינון:

קפסולה קשיחה : CAPSULE, HARD

Interactions : אינטראקציות

4.5   Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Pharmacodynamic interactions

The combination of niraparib with vaccines or immunosuppressant agents has not been studied.

The data on niraparib in combination with cytotoxic medicinal products are limited. Therefore, caution should be taken if niraparib is used in combination with vaccines, immunosuppressant agents or with other cytotoxic medicinal products.

Pharmacokinetic interactions

Effect of other medicinal products on niraparib
Niraparib as a substrate of CYPs (CYP1A2 and CYP3A4)
Niraparib is a substrate of carboxylesterases (CEs) and UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) in vivo.
Oxidative metabolism of niraparib is minimal in vivo. No dose adjustment for Zejula is required when administered concomitantly with medicinal products known to inhibit (e.g. itraconazole, ritonavir, and clarithromycin) or induce CYP enzymes (e.g. rifampin, carbamazepine, and phenytoin).

Niraparib as a substrate of efflux transporters (P-gp, BCRP, BSEP, MRP2, and MATE1/2) Niraparib is a substrate of P-glycoprotein (P-gp) and Breast Cancer Resistance Protein (BCRP).
However, due to its high permeability and bioavailability, the risk of clinically relevant interactions with medicinal products that inhibit these transporters is unlikely. Therefore, no dose adjustment for Zejula is required when administered concomitantly with medicinal products known to inhibit P-gp (e.g. amiodarone, verapamil) or BCRP (e.g. osimertinib, velpatasvir, and eltrombopag).

Niraparib is not a substrate of bile salt export pump (BSEP), or multidrug resistance-associated protein 2 (MRP2). The major primary metabolite M1 is not a substrate of P-gp, BCRP, BSEP, or MRP2.
Niraparib is not a substrate of multidrug and toxin extrusion (MATE)-1 or 2, while M1 is a substrate of both.

Niraparib as a substrate of hepatic uptake transporters (OATP1B1, OATP1B3, and OCT1) Neither niraparib nor M1 is a substrate of organic anion transport polypeptide 1B1 (OATP1B1), 1B3 (OATP1B3), or organic cation transporter 1 (OCT1). No dose adjustment for Zejula is required when administered concomitantly with medicinal products known to inhibit OATP1B1 or 1B3 (e.g.
gemfibrozil, ritonavir), or OCT1 (e.g. dolutegravir) uptake transporters.

Niraparib as a substrate of renal uptake transporters (OAT1, OAT3, and OCT2) Neither niraparib nor M1 is a substrate of organic anion transporter 1 (OAT1), 3 (OAT3), and organic cation transporter 2 (OCT2). No dose adjustment for Zejula is required when administered concomitantly with medicinal products known to inhibit OAT1 (e.g. probenecid) or OAT3 (e.g.
probenecid, diclofenac), or OCT2 uptake transporters (e.g. cimetidine, quinidine).

Effect of niraparib on other medicinal products

Inhibition of CYPs (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4) Neither niraparib nor M1 is an inhibitor of any active substance-metabolising CYP enzymes, namely CYP1A1/2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A4/5.

Even though inhibition of CYP3A4 in the liver is not expected, the potential to inhibit CYP3A4 at the intestinal level has not been established at relevant niraparib concentrations. Therefore, caution is recommended when niraparib is combined with active substances the metabolism of which is CYP3A4-dependent and, notably, those having a narrow therapeutic range (e.g. ciclosporin, tacrolimus, alfentanil, ergotamine, pimozide, quetiapine, and halofantrine).

ZEJULA-SPC-0223-V1                           Page 6 of 22
Inhibition of UDP-glucuronosyltransferases (UGTs)
Niraparib did not exhibit inhibitory effect against the UGT isoforms (UGT1A1, UGT1A4, UGT1A9, and UGT2B7) up to 200 M in vitro. Therefore, the potential for a clinically relevant inhibition of UGTs by niraparib is minimal.

Induction of CYPs (CYP1A2 and CYP3A4)
Neither niraparib nor M1 is a CYP3A4 inducer in vitro. In vitro, niraparib weakly induces CYP1A2 at high concentrations and the clinical relevance of this effect could not be completely ruled out. M1 is not a CYP1A2 inducer. Therefore, caution is recommended when niraparib is combined with active substances the metabolism of which is CYP1A2-dependent and, notably, those having a narrow therapeutic range (e.g. clozapine, theophylline, and ropinirole).

Inhibition of efflux transporters (P-gp, BCRP, BSEP, MRP2, and MATE1/2) Niraparib is not an inhibitor of BSEP or MRP2. In vitro, niraparib inhibits P-gp very weakly and BCRP with an IC50 = 161 µM and 5.8 µM, respectively. Therefore, a clinically meaningful interaction related to an inhibition of these efflux transporters, although unlikely, cannot be excluded. Caution is then recommended when niraparib is combined with substrates of BCRP (irinotecan, rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, and methotrexate).

Niraparib is an inhibitor of MATE1 and -2 with IC50 of 0.18 µM and ≤ 0.14 µM, respectively.
Increased plasma concentrations of co-administered medicinal products that are substrates of these transporters (e.g. metformin) cannot be excluded.

The major primary metabolite M1 does not appear to be an inhibitor of P-gp, BCRP, BSEP, MRP2 or MATE1/2.

Inhibition of hepatic uptake transporters (OATP1B1, OATP1B3, and OCT1) Neither niraparib nor M1 is an inhibitor of organic anion transport polypeptide 1B1 (OATP1B1) or 1B3 (OATP1B3).

In vitro, niraparib weakly inhibits the organic cation transporter 1 (OCT1) with an IC50 = 34.4 µM.
Caution is recommended when niraparib is combined with active substances that undergo an uptake transport by OCT1 such as metformin.

Inhibition of renal uptake transporters (OAT1, OAT3, and OCT2)
Neither niraparib nor M1 inhibits organic anion transporter 1 (OAT1), 3 (OAT3), and organic cation transporter 2 (OCT2).

All clinical studies have only been performed in adults.

פרטי מסגרת הכללה בסל

א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה:1. מונותרפיה כטיפול אחזקה בחולות בגירות הסובלות מסרטן שחלה חוזר רגיש לפלטינום מסוג BRCA (breast cancer susceptibility gene) mutated בחולות עם מוטציה מסוג germline או מוטציה סומטית של הגידול.2. טיפול אחזקה בחולה בגירה הסובלת מסרטן מתקדם מסוג שחלה אפיתליאלי או סרטן חצוצרות או סרטן פריטוניאלי ראשוני מסוג BRCA mutated, לאחר השגת תגובה מלאה או חלקית לכימותרפיה מבוססת פלטינום בקו הטיפול הראשון.3. טיפול אחזקה בחולה בגירה הסובלת מסרטן מתקדם מסוג שחלה אפיתליאלי או סרטן חצוצרות או סרטן פריטוניאלי ראשוני מסוג HRD+ (homologous recombination deficiency (HRD) positive status) ללא מוטציה ב-BRCA, לאחר השגת תגובה מלאה או חלקית לכימותרפיה מבוססת פלטינום בקו הטיפול הראשון.משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים.ב. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי PARP.ג. מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית.

מסגרת הכללה בסל

התוויות הכלולות במסגרת הסל

התוויה תאריך הכללה תחום קליני Class Effect מצב מחלה
א.התרופה תינתן כמונותרפיה כטיפול אחזקה בחולות בגירות הסובלות מסרטן שחלה חוזר רגיש לפלטינום מסוג BRCA (breast cancer susceptibility gene) mutated בחולות עם מוטציה מסוג germline או מוטציה סומטית של הגידול. ב.במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי PARP. ג.מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית. 16/01/2019 אונקולוגיה סרטן שחלה חוזר רגיש לפלטינום מסוג BRCA (breast cancer susceptibility gene) mutated בחולות עם מוטציה מסוג germline או מוטציה סומטית של הגידול
א. התרופה תינתן לטיפול במקרים האלה: 1. מונותרפיה כטיפול אחזקה בחולות בגירות הסובלות מסרטן שחלה חוזר רגיש לפלטינום מסוג BRCA (breast cancer susceptibility gene) mutated בחולות עם מוטציה מסוג germline או מוטציה סומטית של הגידול. 2. טיפול אחזקה בחולה בגירה הסובלת מסרטן מתקדם מסוג שחלה אפיתליאלי או סרטן חצוצרות או סרטן פריטוניאלי ראשוני מסוג BRCA mutated, לאחר השגת תגובה מלאה או חלקית לכימותרפיה מבוססת פלטינום בקו הטיפול הראשון. 3. טיפול אחזקה בחולה בגירה הסובלת מסרטן מתקדם מסוג שחלה אפיתליאלי או סרטן חצוצרות או סרטן פריטוניאלי ראשוני מסוג HRD+ (homologous recombination deficiency (HRD) positive status) ללא מוטציה ב-BRCA, לאחר השגת תגובה מלאה או חלקית לכימותרפיה מבוססת פלטינום בקו הטיפול הראשון. משך הטיפול בתכשיר להתוויה זו לא יעלה על שלוש שנים. ב. במהלך מחלתה תהיה החולה זכאית לתרופה אחת מתרופות המשתייכות למשפחת מעכבי PARP. ג. מתן התרופה ייעשה לפי מרשם של רופא מומחה באונקולוגיה או רופא מומחה בגינקולוגיה המטפל באונקולוגיה גינקולוגית. 01/03/2021 אונקולוגיה Ovarian cancer
שימוש לפי פנקס קופ''ח כללית 1994 לא צוין
תאריך הכללה מקורי בסל 16/01/2019
הגבלות תרופה מוגבלת לרישום ע'י רופא מומחה או הגבלה אחרת

בעל רישום

MEDISON PHARMA LTD

רישום

162 60 35740 00

מחיר

0 ₪

מידע נוסף

עלון מידע לרופא

22.11.21 - עלון לרופא 28.03.22 - עלון לרופא 04.04.23 - עלון לרופא

עלון מידע לצרכן

22.11.21 - עלון לצרכן אנגלית 22.11.21 - עלון לצרכן עברית 22.11.21 - עלון לצרכן ערבית 08.05.23 - עלון לצרכן אנגלית 08.05.23 - עלון לצרכן עברית 08.05.23 - עלון לצרכן ערבית 30.01.20 - החמרה לעלון 06.09.20 - החמרה לעלון 25.11.20 - החמרה לעלון 10.01.21 - החמרה לעלון 22.11.21 - החמרה לעלון 08.05.23 - החמרה לעלון

לתרופה במאגר משרד הבריאות

זג'ולה 100 מ"ג

קישורים נוספים

RxList WebMD Drugs.com